2025 版《中国药典》四部通则9628 无菌药品包装系统密封性指导原则（附 7《微生物挑战法（浸没式）》）对微生物侵入法密封试验仪提出了系统、明确的要求，旨在通过压力诱导 + 微生物侵入的双重验证机制，确保无菌药品包装系统的密封完整性，保障药品无菌保障水平（SAL）。以下是核心要求与标准解读：

一、方法定位与适用范围

核心定位：微生物侵入法（浸没式微生物挑战法）被列为无菌药品包装系统密封性检测的核心方法之一，尤其适用于高风险注射剂、疫苗、血液制品等产品的密封性验证，直接关联产品无菌保障水平。

适用场景：覆盖研发、生产及出厂质检全流程，适用于西林瓶、预充针、输液瓶、安瓿瓶、输液袋等刚性、半刚性和柔性包装系统，以及玻璃、橡胶、塑料等不同材质的密封结构。

方法原理：将装有促生长培养基的包装样品浸没于高浓度菌悬液中，施加正压或负压模拟实际储存 / 运输过程中的压力差环境，观察是否有微生物侵入，从而判断包装密封性的有效性。

二、细化测试参数与操作规范

1、正压模式

压力范围：要求压力范围覆盖0～600kPa，用于模拟运输震动或灭菌过程对密封性的影响。

2、负压模式

负压下限：明确负压下限为-90kPa，适配真空条件下（如冻干工艺）的密封性验证。

3、菌悬液浓度

浓度要求：菌悬液浓度需≥10⁶ CFU/mL，推荐使用枯草芽孢杆菌、铜绿假单胞菌等标准菌株。

4、培养时间与温度

统一标准：培养时间统一为14天，温度控制在32-37℃。

5、阳性对照

设置要求：要求同步设置阳性对照以排除假阴性风险。

6、压力罐容量

容量要求：压力罐容量需≥10L，支持批量检测（如输液瓶、安瓿瓶等），且密封面需完全浸没于菌悬液中。

7、设备功能

自动切换：设备需具备正/负压自动切换功能，适配不同材质（玻璃、橡胶、塑料）的密封结构。

设备标准：使用符合标准的微生物挑战法密封性测试仪，如Paratronix普创科技LT-PNP微生物挑战法密封性测试仪等，这些设备应能够满足四种试验模式，并广泛应用于多种材料的密封性检测。