无菌药品包装系统密封性,又称之为药品包装容器密闭完整性、容器密封完整性,一直以来都是制药行业工作者关心的话题;无菌药品包装密封性是药品包装防止微生物侵入以及维持药品在质保期内的各项质量指标符合药品质量要求与安全用药的能力。

      无菌药品包装系统密封性指导原则是按照《“十四五”自国家药品安全及促进高质量发展规划》和《中国药典》2025年版编制大纲的规划制定的。其目的是为了规范和指导我国无菌药品包装系统密封性的研究和评价工作，确保无菌药品在整个产品生命周期内的质量安全。

      主要内容

      1、泄漏方式与风险:指导原则详细阐述了无菌药品无孔包装系统的泄漏方式，包括潜在的泄漏路径和泄漏风险，为后续的密封性试验提供了理论基础。

      2、密封性试验方法选择:根据包装系统的特点和要求，指导原则推荐了多种密封性试验方法，包括真空衰减试验法、压力衰减试验法、微生物挑战试验法、示踪液试验法、液下气泡试验法以及高压放电试验法等。这些方法备有优缺点适用于不同的包装系统和测试需求

      3、方法验证:为了确保所选试验方法的有效性和准确性，指导原则要求进行方法验证，包括专属性、准确度、精密度:检测限、线性和耐用性等方面的评估，结果评价:根据试验结果，指导原则提供了详细的结果评价标准和方法，帮助用户准确判断包装系统的密封性是否合格。

       今天，山东普创根据客户要求简单介绍下无菌药品包装密封性测试方法及相关药品包装密封性检测仪

       一、无菌药品包装容器密封性测试方法-真空衰减法

        测量范围 ≥0.01ccm (约1μm )

        真空衰减法原理是通过测量内含试验样品的闭合测试腔中的压力上升(真空度下降)，以确定包装系统是否发生泄漏，这些泄漏会导致药品包装系统的密封完整性失效。

        真空衰减法法适用于无孔、刚性或柔性包装系统，如注射剂用玻璃瓶系统、玻璃安瓿瓶、输液用软袋等，该包装系统可以是具有顶空气或充有液体的包装,不适用于药品堵塞包装系统漏孔的情况。

        真空衰减法法可实现药品包装系统密封性的离线和在线检测。

真空衰减法密封检测仪

          推荐设备：真空衰减法密封检测仪MLT-V100

           二、无菌药品包装容器密封性测试方法-压力衰减法

         测量范围 ≥0.01ccm (约1μm )

        压力衰减法原理是在进行压力衰减检测时,干燥的检测气源连接至带有压力传感器监控的检测部位，对检测部位进行持续加压并至预设的压力值:将检测气源从检测部位隔离，压力传感器在预设的时间段内观察检测部位压力的变化:压力衰减超过采用阴性对照样品建立的预设阈值时表明包装容器泄漏。本法检测之前需对包装容器能承受的检测压力进行评估,若检测压力导致样品或样品内组件产生破损或无法恢复的形变，则检测方法是有损的:反之，若检测压力不导致样品或样品内部组件产生破损或无法恢复的形变，则检测方法是无损的。

       压力衰减法适用于各类中空的无孔包装容器或带顶空条件的无孔密闭包装容器,包括各类中空的，从数毫升到数升或更大容积的包装容器，如塑料瓶、金属瓶等，检测表面不能被水、油或其它液体覆盖;各类带顶空条件的密闭容器，如各类密闭安瓿瓶等，检测表面不能被标签或其它物品覆盖。

压力衰减法密封性检测仪

       推荐设备：压力衰减法密封检测仪MLT-V100

       三、无菌药品包装容器密封性测试方法-微生物挑战试验法（浸没式）

        测量范围：5.0< 泄漏孔径≤10.0

       本法通过将装有促生长培养基的包装浸没于菌悬液中暴露(液体负荷挑战测试)来评价包装完整性。通过挑战微生物后在包装内容物中的生长来证明泄漏,是一种概率性检查方法。

       一般来说，密封性检查方法优选能检测出产品最大允许泄漏限度的确定性方法，并对方法的灵敏度等进行验证。如方法灵敏度无法达到产品最大允许泄漏限度水平或产品最大允许泄漏限度不明确,建议至少采用两种方法(其中一种推荐为微生物挑战法)进行密封性研究，对两种方法的灵敏度进行比较研究。

微生物挑战法密封性试验仪

       推荐仪器：微生物挑战法密封试验仪LT-PNP

        四、无菌药品包装容器密封性测试方法-踪液试验法（色水法）

       测量范围：5.0< 泄 漏孔径≤10.0

       本法原理是在包装内外施加压差，示踪液在压差作用下,进入样品内部或者从样品内部溢出(示踪液在泄漏路径中产生扩散或者溢流流动)，通过目视或者仪器检测泄漏的示踪液来判断包装系统的密封性。

色水法密封检测仪

         推荐仪器：色水法密封检测仪LT-01

        五、无菌药品包装容器密封性测试方法-液下气泡试验法

        测量范围：5.0< 泄 漏孔径≤10.0

       本法原理是通过抽真空或内部加压的方式，在包装系统内部和外部形成一定的压力差如有泄漏发生，则会在压力低的一侧产生气泡，从而可以检测包装系统的泄漏，并能确定泄漏产生的部位。

       根据压差产生方式可分为抽真空法和内部加压法，前者适用于有一定顶空气体的无孔、刚性或柔性包装系统(如塑料袋包装系统、塑料瓶包装系统，玻璃瓶包装系统等)。后者适用于有一定顶空气体的无孔、柔性包装系统(如塑料袋包装系统等)，适用时，可采用适宜方式排空内容物且不破坏包装系统后采用此法检查。

液下气泡法密封测试仪

         推荐仪器：液下气泡法密封测试仪LT-02P和正压密封试验仪LT-03A